黄疸是壶腹部肿瘤，最主要的临床表现，由于肿瘤较小，即可压迫远端胆总管，造成梗阻，因此黄疸出现较早，由于肿瘤可坏死，脱落，胆管暂时再通，故可以出现波动性黄疸，但随着肿瘤进展黄疸呈进行性加重，此外出现尿色深，粪色浅，以及由于胆盐在皮下，沉着刺激神经末梢，而出现皮肤瘙痒，上腹胀痛不适。

约40%的患者，在黄疸出现之前，一到两个月具有上腹部胀痛不适的表现，与肿瘤压迫胆胰管，造成胆汁和胰液排出受阻，致管腔内压升高有关，可向背部放射，进食后加重，由于缺乏特异性，常被忽视，后期因癌肿侵润范围扩大，疼痛加重，甚至出现背脊痛，但多不如胰腺癌。

发热约20%的患者合并胆道感染，出现寒战，高热，甚至出现中毒性休克，消化道症状，由于胆汁和胰液排出受阻，导致患者消化不良，出现有食欲不振，饱胀，腹泻等症状，当癌肿部分坏死脱落，可伴有消化道出血的表现，肝脏、胆囊肿大，常为胆总管阻塞，导致胆汁淤滞性肝脏、胆囊肿大，晚期出现腹部脏器转移时，可有腹部肿块，腹水等。